124秒丨山东医学界首获国家自然科学奖 团队最年轻教授分享十几年研究成果

齐鲁网1月9日讯 1月8日，中共中央、国务院在北京隆重召开2018年度国家科学技术奖励大会。由山东大学齐鲁医院张澄教授、张运院士、张铭湘教授、张薇教授和山东大学生命科学院苗俊英教授完成的项目“心血管重构分子机制、检测技术和干预策略的基础研究”获2018年国家自然科学二等奖，突破了山东省医学界国家自然科学奖获奖项目空白的历史，也使年仅38岁的张澄教授成为该年度国家科技奖励项目中最年轻的第一完成人。

近年研究发现，血管重构和心室重构是构成心血管事件链的两个关键病理环节。然而，在心血管重构研究领域中存在着动物模型缺如、发生机制不明、检测方法受限、干预靶点甚少等重大科学问题。以张澄教授作为第一完成人的心血管课题组针对上述科学问题，进行了为时十几年的基础研究，取得了多项原创性成果：建立了可模拟人类心血管重构的动物模型，包括新西兰兔斑块破裂模型、ApoE-/-小鼠斑块破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重构发生和发展的分子机制，发现长期冷刺激可导致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速动脉粥样硬化（AS）病变；发现了血管内皮细胞自噬促进剂和小分子激活剂，为研究细胞自噬提供了新的工具；发现精氨酸酶1减轻血管平滑肌细胞内的炎症因子表达，进而稳定AS斑块；发现铁调素可促进巨噬细胞内铁沉积、脂质积聚、氧化应激和炎症因子释放，导致斑块不稳定；发现了炎症因子抑制胶原合成的新通路。检出了心血管重构的易感基因和斑块破裂的预警指标，发现颈动脉粥样硬化和冠心病心血管事件的易感基因；发现斑块应变是预测斑块易损和破裂的可靠指标。证明了可有效干预心血管重构的新靶点和新药物，发现血管紧张素转化酶2过表达和血管紧张素1–7可减轻斑块病变、改善糖尿病左室重构和糖尿病性肾病，阐明了这些疗效的关键分子和信号通路，提出了心血管疾病治疗新轴线的概念；首次发现调节性T淋巴细胞在稳定易损斑块和预防腹主动脉瘤中的作用和机制；发现TRIB3基因沉默可减轻糖脂代谢异常和胰岛素抵抗，抑制和稳定AS病变，改善糖尿病左室重构；发现了血管和动脉再生因子改善缺血区血流灌注和功能的作用。

教育部和卫健委心血管重构与功能研究重点实验室副主任张澄教授举例说明：“为什么冬季的心血管发病率会高？寒冷地区心血管发病率要比热带地区要高？我们发现他会影响血脂代谢，影响炎症和血脂代谢。首次提出了一系列的分子机制，为什么寒冷会影响到最后的脂代谢、最后的炎症。这一系列都是我们首次在国际上先提出来的。”

这些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等国际高水平学术期刊发表SCI收录论文120篇，其中代表性论文8篇， IF>20的论文2篇，IF≥10的论文8篇，多次获得编辑部正面评论，被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等国际一流期刊广泛引用，获教育部自然科学一等奖（2项）、山东省科技进步一等奖（2项）、国际F1000 Prime优秀论文和全国优秀博士论文等奖励，培养国家自然科学基金创新研究群体1个、教育部长江学者3人、国家杰出青年基金获得者2人，取得了重大的社会效益。

相比研究中遇到的挫折，张澄教授更愿意说起的是团队的坚持：“科学发展肯定不是一帆风顺的，中间也有一些挫折，有些想不到的，一些没有预想到的困难，但是我们都是克服掉的，而且坚持下来了，现在取得这些成果也是比较艰辛的。”

“因为我们现在只是基础研究，我们所研究的这些药物将来只是有潜力、可能应用到临床上，具体到能不能应用到临床上，临床上应用的效果怎么样，还需要一系列的后续的长期的研究过程。”张澄表示，冠心病、心梗发展成心力衰竭，牵扯到很多的病理过程，现在只是基础研究，应用的医学实践上还需要等待。

闪电新闻记者刘源 李静怡

[责任编辑：杨凡、彭芳、董晓爽]

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