最新研究：西地那非候选阿尔茨海默病药物 葡萄籽提取物或抗衰老

原标题：最新研究：西地那非候选阿尔茨海默病药物 葡萄籽提取物或抗衰老

来源：中国新闻网

中新网北京12月7日电 (记者 孙自法)施普林格·自然旗下两份专业学术期刊最新各发表一项抗衰老研究论文称，处方药西地那非可作为阿尔茨海默病(AD)候选药物；小鼠试验显示葡萄籽提取物对老年小鼠有抗衰作用。

《自然-衰老》发表的一项研究结果提示，作为治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物，西地那非与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关，其老药新用或是治疗阿尔茨海默病的一个选项。

该论文介绍，阿尔茨海默病是年龄相关性痴呆症的最常见形式，困扰着全球数亿人，作为人群老龄化引起的一种疾病，阿尔茨海默病目前尚无有效的医治方法，给社会造成巨大且不断增加的经济和疾病负担。

论文通讯作者、美国克里夫兰医学中心程飞雄和合作者利用一种计算方法整合遗传学数据和其他生物学数据，构建出能展现阿尔茨海默病生物学特征的13个疾病“内表型模块”。他们将这些模块绘制成一个包含351444种人类蛋白互作的大型网络，随后计算了1600种美国食品药品监督管理局(FDA)批准药物的网络接近度分数，分数越高表示该药物在阿尔茨海默病相关模块中能与多种分子靶点进行物理相互作用。结果显示，西地那非是得分最高的药物之一，提示该药或能影响阿尔茨海默病。

为进行验证，研究团队通过分析美国逾700万人的保险理赔数据发现，开处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低69%有关。他们校正了性别、种族、年龄这些潜在影响因素，由于西地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍，所以性别因素显得尤其重要。

论文作者提醒称，他们的研究设计无法证明服用特定药物与阿尔茨海默病风险存在因果关系。因此，仍需开展针对男女性别的随机、对照临床试验，来确定西地那非在这种情况下的效力。

《自然-代谢》发表的一项研究发现，葡萄籽中的一种天然化合物——黄酮类化合物“原花青素C1”能破坏促衰老细胞，进而提升老年小鼠的健康和寿命。不过，后续仍需开展进一步研究确定其生物学作用的确切机制以及与人类的潜在关联。

该论文称，随着人类的自然衰老，暴露在化学物质或辐射中也会让细胞衰老，改变或终止它们的正常功能。衰老细胞的日积月累被认为会导致生理功能的年龄相关性退化和多种年龄相关性病理症状。

论文通讯作者、中国科学院上海营养与健康研究所孙宇和合作者利用一个含有体外人类前列腺细胞的模型筛选了一组天然提取物。他们发现，葡萄籽提取物和其中的一个关键成分“原花青素C1”(PCC1)能有效地选择性杀死衰老细胞，同时保证正常细胞完好无损。在衰老细胞会引起疾病的多个小鼠模型中，比如在辐射暴露后产生的衰老细胞，注射PCC1能减少衰老细胞数量，改善小鼠的健康水平，PCC1还能提高免疫缺陷小鼠的化疗效果。此外，91只老年小鼠(年龄在24-27个月的48只雄鼠和43只雌鼠，相当于人类75-90岁)在每两周注射PCC1后，剩余寿命延长了60%以上，即总寿命延长了约9%。

论文作者指出，后续研究仍需进一步阐明PCC1作用的具体分子作用机制。虽然注射PCC1似乎在临床前试验的小鼠中耐受良好，但仍需开展进一步研究确定安全剂量是多少，以及研究结果是否适用于人类。(完)

[责任编辑：杨凡、何煜鑫]

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